Gehirnplaques, von denen angenommen wird, dass sie zur Alzheimer-Krankheit beitragen, schmelzen bei Mäusen weg, wenn sie eines Schlüsselenzyms beraubt werden, berichten Forscher.

Und die intellektuelle Funktion der Nagetiere verbesserte sich tatsächlich, als sich ihre Amyloid-Plaques aufgrund des Mangels an Beta-Sekretase (BACE1) auflösten, einem Enzym, das für die Bildung der Plaques entscheidend ist, sagte der leitende Forscher Riqiang Yan. Er ist stellvertretender Lehrstuhl für Neurowissenschaften am Cleveland Clinic Lerner Research Institute.

Die Ermittler hatten erwartet, dass das Blockieren von BACE1 die Bildung von Amyloid-Plaques verlangsamen oder stoppen würde, waren jedoch überrascht, dass es auch dazu führte, dass vorhandene Plaques verschwanden, sagte Yan.


"Als wir uns die Mäuse später anschauten - im Alter von sechs Monaten und im Alter von zehn Monaten -, waren alle diese bereits vorhandenen Plaketten verschwunden", sagte Yan. "Die sequentielle Deletion von Beta-Sekretase kann tatsächlich vorhandene Plaques umkehren."

Diese Ergebnisse sind eine gute Nachricht für Unternehmen, die BACE1-Hemmer als potenzielle Behandlung für die Alzheimer-Krankheit entwickeln, sagte Yan. Er stellte fest, dass fünf solcher Medikamente in klinischen Studien getestet werden.

Die Ergebnisse dieser Studien waren uneinheitlich, aber Yan sagte, die Medikamente könnten zu spät im Krankheitsverlauf eingesetzt worden sein, um Alzheimer-Patienten zu helfen.


"Unsere Erkenntnisse sollten den Pharmaunternehmen versichern, dass wenn Sie Menschen früh genug behandeln, dies nicht nur das Wachstum dieser Plaques stoppen kann, sondern wahrscheinlich auch dazu beiträgt, die vorhandenen Plaques zu entfernen", sagte Yan.

Es wird angenommen, dass Amyloid-Plaques zur Alzheimer-Krankheit beitragen, da die klebrigen Klumpen die Kommunikation zwischen Gehirnsynapsen stören könnten. "Im Alzheimer-Gehirn sammeln sich viele dieser Amyloid-Plaques an und können neuronalen Verlust und Schaden verursachen", sagte Yan.

Die Behandlung mit Medikamenten, die BACE1 blockieren, kann schwierig sein, da das Enzym viele andere wichtige Prozesse kontrolliert, so die Autoren der Studie in Hintergrundinformationen. Beispielsweise leiden Mäuse, denen BACE1 vollständig fehlt, an schweren Defekten in ihrer frühen Gehirnentwicklung.


Um herauszufinden, ob die Hemmung von BACE1 bei erwachsenen Mäusen weniger schädlich sein könnte, hat Yans Team Mäuse gentechnisch verändert, um das Enzym mit zunehmendem Alter allmählich zu verlieren. Diese Mäuse entwickelten sich normal und gesund.

Die Forscher züchteten diese Mäuse dann zu einer anderen Gruppe von Mäusen, die entwickelt wurden, um Amyloid-Plaques und Alzheimer-Krankheit zu entwickeln, wenn sie 75 Tage alt sind.

Die Nachkommen begannen im Alter von 75 Tagen auch, Amyloid-Plaques zu bilden, obwohl ihre BACE1-Spiegel halb so hoch waren wie die von normalen Mäusen.

Aber als die Mäuse weiter alterten und die BACE1-Aktivität verloren, begannen die Plaques, die sich bereits in ihrem Gehirn gebildet hatten, zu verschwinden. Mit 10 Monaten hatten die Mäuse überhaupt keine Amyloidplaques im Gehirn, stellten die Ermittler fest.

Die Denkfähigkeiten bei Mäusen schienen sich mit dem Verlust der Amyloid-Plaques ebenfalls zu verbessern, sagte Yan.

"Wir haben eine Verbesserung des Lernverhaltens festgestellt", sagte er. "Diese Plaques verursachten eine Verhaltensbeeinträchtigung, die sich tatsächlich umkehrte und signifikant verbesserte", wenn sich die Plaques auflösten.

Die Laborstudie liefert eine zusätzliche Bestätigung, dass BACE1 eine wichtige Rolle bei der Alzheimer-Krankheit spielen könnte, insbesondere wenn das Enzym zum richtigen Zeitpunkt gehemmt wird, sagte James Hendrix, Leiter globaler wissenschaftlicher Initiativen bei der Alzheimer-Vereinigung.

"Sie scheinen zu glauben, dass die Hemmung von BACE1 die beste Wirkung hat, wenn Sie frühzeitig beginnen, da Sie die Ansammlung von Amyloid-Plaques verhindern und für die Plaques, die sich bilden, ein gesundes Gehirn haben, das über die Mechanismen verfügt das kann diese Plaketten beseitigen ", sagte Hendrix. "Wenn sich Ihr Gehirn derart verschlechtert hat, dass Sie diese Plaques nicht mehr entfernen können, ist BACE1 möglicherweise nur sehr eingeschränkt nützlich."

Es bleibt jedoch abzuwarten, ob sich solche Verbesserungen, die bei Labormäusen beobachtet werden, auf den Menschen übertragen lassen.

"Wir konnten die Alzheimer-Krankheit schon viele Male bei Mäusen heilen, haben dies aber beim Menschen immer noch nicht getan", bemerkte Hendrix.

Es gibt Grund zur Hoffnung, denn BACE1 erfüllt bei Mäusen und Männern in etwa die gleiche Funktion, sagte Dr. Ezriel Kornel, Direktor des Instituts für Orthopädie und Wirbelsäule am Northern Westchester Hospital von Northwell Health in Mount Kisco, NY.

"Dieses Enzym ist mit Sicherheit aktiv. Es ist nicht nur bei Mäusen. Es ist sinnvoll, dass es auch für Menschen anwendbar ist", sagte Kornel. "Da wir wissen, was das Enzym tut und es dasselbe ist, könnte es beim Menschen eine ähnliche Wirkung haben."

Die neue Studie wurde am 14. Februar im. Veröffentlicht Zeitschrift für Experimentelle Medizin.


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